雙酚A，也稱BPA，是一種有機化合物，分子式為C15H16O2，雙酚A60年代以來就被用于制造塑料（奶）瓶、幼兒用的吸口杯、食品和飲料（奶粉）罐內(nèi)側(cè)涂層。BPA無處不在，從礦泉水瓶、醫(yī)療器械到及食品包裝的內(nèi)里，都有它的身影。每年，全世界生產(chǎn)2700萬噸含有BPA的塑料。但BPA也能導致內(nèi)分泌失調(diào)，威脅著胎兒和兒童的健康。癌癥和新陳代謝紊亂導致的肥胖也被認為與此有關(guān)。歐盟認為含雙酚A奶瓶會誘發(fā)性早熟，從2011年3月2日起，禁止生產(chǎn)含化學物質(zhì)雙酚A（BPA）的嬰兒奶瓶。近年來塑料毒性問題一直牽動人心。

先兆子癇：西醫(yī)病名?，F(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合臨床常用。指妊娠24周后，出現(xiàn)水腫、高血壓、蛋白尿，并兼有頭痛、眩暈、嘔吐、上腹不適、視力障礙或血壓收縮壓在160毫米汞柱（21.3kPa）以上者。

      近期就有來自于葡萄牙的（Maria Inês Fonseca ， Margarida Lorigo  , Elisa Cairrao）科研學者們做了一項關(guān)于“雙酚A誘導的人臍動脈血管毒性的評價”的研究。雙酚A（BPA）是聚碳酸酯塑料和環(huán)氧樹脂制造中使用最廣泛的合成化合物之一。令人擔憂的是，BPA是一種內(nèi)分泌干擾化學物質(zhì)（EDC），具有雌激素，雄激素或抗雄激素活性。然而，妊娠期BPA暴露組的血管意義尚不清楚。從這個意義上說，目前的工作建議了解BPA暴露如何損害孕婦的脈管系統(tǒng)。為了闡明這一點，使用人臍動脈進行了離體研究，以探索BPA的急性和慢性影響。通過分析鈣的活性（通過離體研究）和表達（體外研究）分析，還探討了BPA的作用方式2+和K通道和可溶性鳥苷酸環(huán)化酶。此外，在計算機對接模擬中進行了揭示BPA與參與這些信號通路的蛋白質(zhì)的相互作用模式。我們的研究表明，暴露于BPA可能會改變HUA的血管松弛反應，通過調(diào)節(jié)sGC和激活BKCa通道來干擾NO/sGC/cGMP/PKG途徑。此外，我們的研究結(jié)果表明，BPA可以調(diào)節(jié)HUA反應性，增加L型Ca。+2+通道（LTCC）活性，在妊娠高血壓疾病中觀察到的常見血管反應。通過大量的實驗及論證，他們得出結(jié)論：長期接觸BPA可能會改變?nèi)梭w動脈的反應性。慢性BPA暴露可以通過調(diào)節(jié)sGC和激活BKCa通道來干擾NO/sGC/cGMP/PKG途徑。此外，長期接觸BPA似乎增加了LTCC的活性。研究結(jié)果表明，慢性BPA暴露可能通過誘導LTCC活性和NO/sGC/cGMP/BKCa途徑的變化，參與妊娠疾病的發(fā)展。從這個意義上說，參與人體血管對BPA反應的細胞內(nèi)信號通路，在這項工作中首次得到證實，代表了HUA反應性知識的寶貴進展，HUA反應性是懷孕期間病理發(fā)展的主要負責人之一。并將論文發(fā)表于：https://doi.org/10.1016/j.envres.2023.115628  。

另外還有來自于暨南大學（王靜云,張平,劉夢媛,黃正瑞,楊曉峰,丁玉珍,劉佳,程鑫,徐淑杰,何美瑤,張鳳翔,王光,李瑞曼，楊雪松）的科研學者們做了一項關(guān)于“早發(fā)性先兆子癇”的研究。實驗背景：先兆子癇 （PE） 是妊娠期間孕產(chǎn)婦和胎兒發(fā)病/死亡的主要原因之一，α-2-巨球蛋白 （A2M） 與炎癥信號傳導有關(guān);然而，A2M參與PE發(fā)展的病理生理機制尚不清楚。實驗方法：收集受試者的人胎盤樣本、血清和相應的臨床資料，研究PE的病理生理機制。懷孕的Sprague-Dawley大鼠在妊娠日（GD）2.8通過尾靜脈靜脈注射攜帶A5M的腺病毒載體。用表達A8M的腺病毒載體轉(zhuǎn)染人臍動脈平滑肌細胞（HUASMCs）、人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs）和HTR-2/SVneo細胞。實驗結(jié)果：在這項研究中，我們證明了PE患者血清，子宮螺旋動脈和胎兒胎盤脈管系統(tǒng)的A2M水平顯著增加。A2M過表達大鼠模型與PE的特征（即妊娠中晚期高血壓、腎損傷的組織學和超微結(jié)構(gòu)體征、蛋白尿和胎兒生長受限）非常相似。與正常組相比，A2M過表達顯著增強了早發(fā)性PE孕婦和妊娠大鼠的子宮動脈血管阻力和子宮螺旋動脈重塑受損。我們發(fā)現(xiàn)A2M過表達與HUASMC增殖呈正相關(guān)，與細胞凋亡呈負相關(guān)。此外，結(jié)果表明，轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）信號傳導調(diào)節(jié)了A2M對上述血管肌肉細胞增殖的影響。同時，A2M過表達使大鼠胎盤血管化消退，降低血管生成相關(guān)基因的表達。此外，A2M 過表達減少了 HUVEC 遷移、絲狀偽足數(shù)量/長度和管形成。HIF-1α表達與A2M呈正相關(guān)，胎盤源性sFLT-1和PIGF的分泌與大鼠妊娠期PE或A2M過表達密切相關(guān)。他們得出結(jié)論：“我們的數(shù)據(jù)清楚地顯示了A2M如何參與PE的病理生理學。簡而言之，A2M主要在螺旋動脈和胎兒胎盤血管系統(tǒng)的血管平滑肌中表達，并且在PE背景下在活化的TGFβ1的影響下其水平升高;高表達反過來又導致子宮螺旋動脈中血管平滑肌細胞過度增殖和凋亡減少，以及滋養(yǎng)層遷移和侵襲不足（即子宮螺旋動脈重塑不適當）。同時，胎盤絨毛中過表達的A2M也極大地限制了胎盤血管的生成。這兩個綜合結(jié)果加重胎盤缺血/缺氧，改變胎盤釋放sFLT-1和PIGF，導致母體高血壓、蛋白尿和胎兒生長受限（即PE）的發(fā)生。此外，這項工作有幾個局限性，例如缺乏A2M參與PE進展的精確分子機制，PE和對照樣本數(shù)量少，以及缺乏前瞻性研究。最后，重要的是設計更綜合的實驗，以完全解決PE的病理生理機制。如果是這樣，我們可以預期A2M將成為未來PE的潛在生物標志物和治療靶點。”并將實驗論文發(fā)表于：https://doi.org/10.1186/s12916-023-02807-9 。

小編心聲：希望廣大科研學者加大研究力度，早日讓全人類都遠離病痛！

武漢賽奧斯為科研助力：

PC-035h  人臍動脈平滑肌細胞（HUASMC）

PM-004      原代平滑肌細胞培養(yǎng)基