肺泡是肺部氣體交換的主要部位，也是肺的功能單位。

肺泡由小肺泡細胞和大肺泡細胞組成。

小肺泡細胞，又稱I型肺泡細胞，厚約0.1微米，基底部是基底膜，無增殖能力。

I型肺泡細胞覆蓋了肺泡95%的表面積，是進行氣體交換的部位。電鏡下，胞質(zhì)中可見較多小泡，內(nèi)有細胞吞入的微小粉塵和表面活性物質(zhì)，細胞能將他們轉運至間質(zhì)內(nèi)清除。II型肺泡細胞在肺內(nèi)具有重要功能：調(diào)節(jié)表皮活性物質(zhì)代謝、肺泡環(huán)境的維持、肺損傷時向I型上皮的轉化等等。I型肺泡細胞無增殖能力，損傷后由II型肺泡細胞增殖分化補充。因而II型肺泡細胞更具研究價值。所以要研究肺部疾病一般都離不開對II型肺泡細胞的相關研究。

       近期就有來自于遵義醫(yī)科大學的科研學者們（馮幫海 梅鴻 劉鑫鑫 劉君亞 余琨 覃松 劉國躍 陳淼等）做了一項研究，他們研究了微小RNA-21-5p(miR-21-5p)是否通過激活磷脂酰肌醇3激酶/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信號通路調(diào)控Ⅱ型肺泡上皮細胞(AECⅡ)凋亡減輕高氧性急性肺損傷(HALI)。他們將72只雄性SD大鼠按隨機數(shù)字表法分為常氧對照組、HALI組、PI3K/Akt信號通路抑制劑LY294002+HALI組(LY+HALI組)、miR-21-5p過表達+LY294002+HALI組(miR-21-5p+LY+HALI組)、miR-21-5p過表達+HALI組(miR-21-5p+HALI組)及二甲基亞砜(DMSO)+HALI組,每組12只。用95%氧氣制備HALI動物模型;常氧對照組動物在常氧狀態(tài)下正常飼養(yǎng)。制模前3周經(jīng)氣管導管滴入200μL滴度(1×1012TU/mL)的miR-21-5p腺相關病毒載體AAV6-miR-21-5p轉染肺組織;DMSO及LY294002均以0.3 mg/kg于制模前1 h經(jīng)尾靜脈給藥。制模后48 h,取頸動脈血檢測氧合指數(shù)(OI)及呼吸指數(shù)(RI),采用實時熒光定量反轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測miR-21-5p表達;取肺組織,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測炎癥因子〔腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素(IL-6、IL-1β)〕水平,測定肺濕/干質(zhì)量(W/D)比值,蘇木素-伊紅(HE)染色后光鏡下觀察肺組織病理學改變并進行病理學評分。每組取6只大鼠提純AECⅡ細胞,應用流式細胞儀檢測凋亡率,采用蛋白質(zhì)免疫印跡試驗(Western blotting)檢測磷酸酶及張力蛋白同源基因(PTEN)和PI3K/Akt信號通路蛋白的表達水平。結果與常氧對照組比較,高氧暴露后可見肺泡間隔增厚,大量炎癥細胞浸潤,RI、炎癥因子、肺W/D比值、病理學評分,以及AECⅡ細胞早期凋亡率、PTEN蛋白表達和Akt磷酸化水平均升高,而OI及miR-21-5p表達降低,說明模型制備成功。LY294002預處理后,可進一步加重HALI大鼠肺組織病理損傷,RI、炎癥因子、肺W/D比值均較HALI組進一步升高,OI進一步降低,同時可促進AECⅡ細胞凋亡,進一步上調(diào)PTEN蛋白表達,并抑制Akt磷酸化;而miR-21-5p預處理可負向調(diào)控PTEN,激活PI3K/Akt信號通路,抑制AECⅡ細胞凋亡,減輕HALI,與LY+HALI組比較,炎癥因子水平降低〔TNF-α(μg/L):100.33±3.48比116.55±2.53,IL-6(ng/L):141.06±3.70比161.31±3.59,IL-1β(μg/L):90.82±3.69比112.23±2.87,均P<0.05〕,RI、肺損傷病理學評分、肺W/D比值及AECⅡ細胞早期凋亡率明顯降低〔RI:0.81±0.02比1.05±0.07,病理學評分(分):0.304±0.008比0.359±0.007,肺W/D比值:5.29±0.03比5.52±0.08,細胞凋亡率:(27.20±2.34)%比(34.17±1.49)%,均P<0.05〕,OI、miR-21-5p表達均明顯升高〔OI(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):266.71±2.75比230.12±4.04,miR-21-5p(2-ΔΔCt ):2.21±0.13比0.33±0.03,均P<0.05〕,且AECⅡ細胞PTEN蛋白表達顯著降低(PTEN/GAPDH:0.50±0.06比0.93±0.06,P<0.05),Akt磷酸化明顯增加〔磷酸化Akt(p-Akt)蛋白(p-Akt/GAPDH):0.86±0.05比0.56±0.06,P<0.05〕。他們得出結論：miR-21-5p可能通過負向調(diào)控PTEN激活PI3K/Akt信號通路,從而抑制AECⅡ細胞凋亡,減輕HALI。并發(fā)表于：《中華危重病急救醫(yī)學》 箱 北大核心  2023年第2期140-145,共6頁，http://qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=7109340175

        另有來自于焦作煤業(yè)（集團）有限責任公司中央醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科二區(qū)的（邢雙麗 趙明娟 金榮）的研究，他們冬蟲夏草提取物(CSE)介導哺乳動物雷帕霉素靶蛋白復合物1(mTORC1)/轉錄因子EB(TFEB)通路對間質(zhì)性肺炎小鼠肺泡上皮細胞自噬的作用。他們將75只C57BL/6雄性小鼠,隨機選擇15只作為正常組,另外60只用一次性鼻腔滴注博來霉素誘導間質(zhì)性肺炎模型,后隨機分為模型組、CSE低劑量組(20 mg·kg-1·d-1)、CSE中劑量組(40 mg·kg-1·d-1)和CSE高劑量組(80 mg·kg-1·d-1),每組各15只,正常組和模型組灌服等量生理鹽水,連續(xù)28 d。檢測肺組織濕干質(zhì)量比(W/D);檢測肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)水平;染色觀察各組小鼠肺臟組織形態(tài)及纖維化情況;檢測肺組織細胞凋亡水平;檢測Ⅱ型肺泡上皮細胞中mTORC1、磷酸化哺乳動物雷帕霉素靶蛋白復合物1(p-mTORC1)、TFEB、p62、自噬微管相關蛋白輕鏈3Ⅱ(LC3Ⅱ)、自噬微管相關蛋白輕鏈3Ⅰ(LC3Ⅰ)和α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)蛋白表達水平。結果與正常組比較,模型組小鼠肺臟水腫,W/D值顯著提高(P<0.05);肺組織結構不完整,炎性滲出較多、膠原纖維嚴重沉積并見有大量細胞凋亡,肺灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β水平及Ⅱ型肺泡上皮細胞中p-mTORC1、p62、α-SMA蛋白表達水平顯著升高,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及TFEB蛋白表達水平顯著降低(P<0.05);與模型組比較,CSE低、中和高劑量組小鼠間質(zhì)性肺炎病理癥狀得到顯著改善,TNF-α、IL-6和IL-1β水平及Ⅱ型肺泡上皮細胞中p-mTORC1、p62和α-SMA顯著降低,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及TFEB蛋白表達水平顯著升高(P<0.05),且表現(xiàn)出劑量依賴性。結論CSE可減輕小鼠間質(zhì)性肺炎的病理損傷,降低細胞凋亡及促炎因子的表達,改善肺臟組織纖維化,其機制可能與抑制mTORC1活性、促使TFEB參與肺泡上皮細胞自噬的發(fā)生有關。并發(fā)表于《西北藥學雜志》 CAS  2023年第1期72-77,共6頁，

http://qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=7108645200