間充質(zhì)干細(xì)胞源性外泌體在肺動(dòng)脈高壓治療中的應(yīng)用及通過(guò)阻斷縫隙連接之間EET、5-HT的轉(zhuǎn)運(yùn),有助于減輕缺氧性肺血管收縮和肺動(dòng)脈高壓

發(fā)布時(shí)間：2023-04-26 05:23:20

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近期有來(lái)自于南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州市立醫(yī)院的陳垚鑫鄧芝花錢進(jìn)先等學(xué)者做了一項(xiàng)關(guān)于肺動(dòng)脈高壓(pulmonary arterial hypertension,PAH)的研究，他們利用間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell,MSCs)具有多譜系分化、抗炎、修復(fù)組織等多種特征,其通過(guò)旁分泌方式分泌的外泌體具有其相似的生物功能,在PAH治療方面發(fā)揮了重要的作用。MSCs來(lái)源的外泌體通過(guò)抑制肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PAMSC)增殖、肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(pulmonary artory endothelial cell,PAEC)凋亡和遷移,以及調(diào)節(jié)炎癥及代謝水平,改善肺血管重塑,降低肺動(dòng)脈壓力。主要介紹MSCs及其分泌的外泌體在PAH治療方面相關(guān)機(jī)制的研究。詳細(xì)文章見(jiàn)：《中國(guó)急救醫(yī)學(xué)》2022年第7期 635-638頁(yè) 共4頁(yè)。

同時(shí)有來(lái)自于南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院的宋新婷尹寧等學(xué)者做了一項(xiàng)關(guān)于慢性缺氧性肺血管收縮所致肺動(dòng)脈高壓的研究，他們的目的是：探討環(huán)氧二十碳三烯酸(EET)、五羥色胺(5-HT)、縫隙連接蛋白40(Cx40)和43(Cx43)在慢性缺氧性肺血管收縮所致肺動(dòng)脈高壓中的作用。他們選擇SPF級(jí)BALB/c小鼠40只,8周齡,體重25~29 g。實(shí)驗(yàn)一:采用隨機(jī)數(shù)字表法將小鼠分為兩組:對(duì)照組(O組,n=8)和慢性缺氧模型組(H組,n=32)。所有小鼠正常飲食,O組在正常環(huán)境喂養(yǎng)4周,H組予低氧艙(每天吸入10%氧氣10 h)喂養(yǎng)4周后,監(jiān)測(cè)MAP和平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)。隨后處死小鼠,取心肺組織稱量并計(jì)算右心室肥厚指數(shù)。實(shí)驗(yàn)二:O組和H組于顯微操作下用膠原酶消化法分離遠(yuǎn)端肺小動(dòng)脈血管,采用熒光免疫組化法鑒定肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(PAEC)和肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASMC)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將H組分離得PAEC和PASMC進(jìn)一步分為三組:缺氧+si-Cx40組(H40組)、缺氧+si-Cx43組(H43組)和缺氧+無(wú)義siRNA組(HN組),H40組和H43組PAEC和PASMC分別接受Cx40基因和Cx43基因的特異性siRNA脂質(zhì)體siPORTNeoFX轉(zhuǎn)染,HN組接受無(wú)義siRNA轉(zhuǎn)染。所有細(xì)胞在10%氧氣條件下進(jìn)行傳代培養(yǎng)。采用qPCR檢測(cè)Cx40和Cx43 mRNA表達(dá)量,MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞增殖情況,ELISA法檢測(cè)EET和5-HT濃度,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)PASMC中α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、平滑肌蛋白-22α(SM22α)和2r骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP2r)含量。結(jié)果實(shí)驗(yàn)一:H組MAP、mPAP和右心室肥厚指數(shù)均明顯高于O組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)二:與HN組比較,H40組PAEC和PASMC中Cx40 mRNA表達(dá)量明顯降低(P<0.05);H43組PAEC和PASMC中Cx43 mRNA表達(dá)量明顯降低(P<0.05);H43組和H40組PAEC中EET濃度明顯升高(P<0.05),PASMC中EET和5-HT濃度、α-SMA和SM22α含量明顯降低(P<0.05),PASMC中BMP2r含量明顯升高(P<0.05)。與H40組比較,H43組PAEC中EET濃度明顯升高(P<0.05),PASMC中EET和5-HT濃度、α-SMA和SM22α含量明顯降低(P<0.05),PASMC中BMP2r含量明顯升高(P<0.05)。他們得出結(jié)論：PAEC感受缺氧信號(hào),合成分泌增加的EET、5-HT通過(guò)Cx40和Cx43轉(zhuǎn)移至PASMC中,促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖和收縮蛋白α-SMA、SM22α的表達(dá)。通過(guò)阻斷縫隙連接之間EET、5-HT的轉(zhuǎn)運(yùn),有助于減輕缺氧性肺血管收縮和肺動(dòng)脈高壓。詳細(xì)文章見(jiàn)：《臨床麻醉學(xué)雜志》2022年第7期 739-744頁(yè) 共6頁(yè)