膿毒癥是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征 （SIRS），是革蘭氏陰性菌 （GNB） 感染的結(jié)果 [1].對(duì)疾病的延遲控制會(huì)導(dǎo)致其進(jìn)展為急性肺損傷（ALI）甚至急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），從而導(dǎo)致器官衰竭并威脅患者的生命安全[2].GNB主要包含脂多糖（LPS）[3]，可激活多個(gè)炎癥細(xì)胞，釋放大量炎癥介質(zhì)作為炎癥的有力引發(fā)劑，從而引起肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（PMVEC）損傷，破壞細(xì)胞屏障功能，誘發(fā)肺組織肺水腫和結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致惡性肺病的發(fā)生發(fā)展[4].冷等[5]發(fā)現(xiàn)PMVECs的異常凋亡是肺血管功能障礙的主要原因，也是ALI發(fā)病發(fā)展的關(guān)鍵。因此，深入研究PMVEC細(xì)胞凋亡在疾病進(jìn)展中的機(jī)制，尋找新的抗凋亡藥物或治療方法，對(duì)于增強(qiáng)肺功能和緩解患者的臨床癥狀具有高度的建設(shè)性[6].吳等[7]報(bào)道了大量的調(diào)節(jié)基因（微核糖核酸（miR）-339-3p，miR-4262等）和蛋白質(zhì)因子（例如，膜聯(lián)蛋白A3和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2）參與ALI的病理過(guò)程。李等[8]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，在LPS誘導(dǎo)的PMVEC損傷的情況下，與細(xì)胞周期有關(guān)的細(xì)胞周期蛋白D1、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4（CDK4）和CDK抑制劑（p21）異常表達(dá)，因此細(xì)胞周期發(fā)生了改變。然而，這些異常表達(dá)的蛋白質(zhì)與PMVEC損傷之間的相關(guān)性尚未詳細(xì)說(shuō)明。銀杏內(nèi)酯A是銀杏葉提取物的主要活性成分，具有藥理作用[9].尤等人[10]證實(shí)銀杏內(nèi)酯A可預(yù)防壓力超負(fù)荷小鼠心肌微血管凋亡，抑制心臟重塑。大多數(shù)研究都集中在銀杏內(nèi)酯A對(duì)缺血/再灌注誘發(fā)的心肌病和腦、肝和其他器官損傷的保護(hù)作用[11]，但關(guān)于保護(hù)肺組織的報(bào)道很少。因此，來(lái)自南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院中醫(yī)科的劉忠林及南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院疼痛內(nèi)科的楊燕利用大鼠中提取PMVECs并進(jìn)行體外培養(yǎng)，探討銀杏內(nèi)酯A對(duì)PMVEC的保護(hù)機(jī)制。

通過(guò)miRNA陣列和RT-qPCR分析銀杏內(nèi)酯A的靶基因。 （a） 對(duì)照組;（b） LPS集團(tuán);（c）銀杏內(nèi)酯A組。（*P<0.05與對(duì)照組相比，#P<0.05與LPS組相比。所有實(shí)驗(yàn)一式三份獨(dú)立進(jìn)行。

結(jié)果顯示：銀杏內(nèi)酯A可以調(diào)控miR-224表達(dá)，有針對(duì)性地調(diào)控p21表達(dá)，增強(qiáng)PMVEC對(duì)LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的抵抗力。無(wú)論如何，這項(xiàng)研究是有限的，因?yàn)橹贿M(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。該研究為銀杏內(nèi)酯A的臨床應(yīng)用提供了新的線索，但需要更深入的大樣本量的細(xì)胞和臨床研究。

信息來(lái)源：https://www.hindawi.com/journals/cmmi/2022/6384334/#conclusion

在另一項(xiàng)目的是研究ERRα在敗血癥誘導(dǎo)的ALI調(diào)節(jié)中的作用和潛在機(jī)制研究中，來(lái)自武漢大學(xué)人民醫(yī)院的夏文芳，周攀，張煥明，周青山及劉宇等研究人員報(bào)道了ERR在體內(nèi)和體外α敗血癥誘導(dǎo)的ALI的發(fā)展負(fù)調(diào)節(jié)。ERRα的藥理學(xué)抑制或ERR的敲低α顯著加重膿毒癥誘導(dǎo)的肺病理?yè)p傷和血管內(nèi)皮通透性。從機(jī)制上講，ERRα誘發(fā)的膿毒癥誘導(dǎo)的 ALI 作用在很大程度上取決于炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)。首先，科研人員僅研究了ERRα對(duì)雄性大鼠敗血癥誘導(dǎo)的ALI的作用。然而，對(duì)ERR抑制的反應(yīng)是否存在性別差異α尚不清楚。其次，科研人員使用藥物XCT790作為研究工具，因?yàn)樗哂蠩RRα的特異性抑制劑。然而，XCT-790已被證明是一種有效的線粒體電子傳遞鏈解偶聯(lián)劑，獨(dú)立于其對(duì)ERRα的抑制.因此，XCT-790可以發(fā)揮部分有害作用，獨(dú)立于其對(duì)ERRα的抑制。這項(xiàng)研究表明，抑制ERRα對(duì)膿毒癥誘導(dǎo)的ALI產(chǎn)生有害影響。然而，該研究沒(méi)有評(píng)估ERRα激活對(duì)膿毒癥誘導(dǎo)的ALI的影響。綜上所述，可以得出結(jié)論，ERRα作為大鼠敗血癥誘導(dǎo)的ALI的新型負(fù)調(diào)節(jié)劑起作用。從機(jī)制上講，ERRα引發(fā)的保護(hù)作用是通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激介導(dǎo)的。

小編心聲：希望廣大科研學(xué)者加大研究力度，早日讓全人類都遠(yuǎn)離病痛！

武漢賽奧斯為科研助力：

大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（rPMVEC）

• 小鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（mPMVEC）

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• 兔肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（rabPMVEC）

  原代內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基